1月下旬,周逸群等发动了荆江两岸的年关暴动,消灭反动民团,打击土豪劣绅,点燃了革命的烈火。

　　按原定计划,贺龙、周逸群前往湘鄂边,于1928年3月到达贺龙的家乡湖南省桑植县洪家关。贺龙利用亲族和旧部属的关系,很快组织了3000人的武装,攻占了桑植县城,建立了苏维埃政府。4月,国民党军进攻桑植,革命军战斗失利,士兵大部失散,周逸群与贺龙在战斗中也失去了联系。

　　周逸群从湘鄂边辗转来到洪湖,将石首、监利、公安等地农民武装集中起来,开展游击活动。1928年5月,周逸群得知鄂西特委被破坏,旋即赶到沙市,重新组织鄂西临时特委。7月,正式组成以周逸群为书记的鄂西特委。经过近半年的工作,鄂西特委所领导的革命力量扩大到23个县。

　　1929年春,周逸群设法与贺龙取得联系,将有关决议和经验及时传达给贺龙为首的湘鄂西前委。会后,鄂西特委将江陵、石首、监利三县游击队编成游击大队,在周逸群的直接指挥下,采取“敌来我飞、敌去我归、人多则跑、人少则搞”的战术,开展灵活机动的游击战争,在15天内连打了21个胜仗,攻占石首县城,并在江陵、石首、监利、沔阳、华容等县,建立了区、乡红色政权。

　　8月,游击大队正式编成鄂西游击总队,周逸群任总队长,形成了以洪湖为中心的湘鄂西苏区。12月,该总队改编为中国工农红军独立第一师,段德昌任师长,周逸群任政委。

　　1930年2月,独立一师与另一支游击纵队被合编为中国工农红军第六军,孙德清(不久患病,由贵州思南人旷继勋继任)任军长,周逸群任政委。

　　此后,鄂西根据地迅速扩大。1930年4月,鄂西五县联县苏维埃政府成立,周逸群被选为主席。这时,贺龙已在湘西桑植、鹤峰一带建立了工农红军第四军。

　　7月4日,红六、红四军在公安县南平胜利会师,建立红二军团,贺龙任总指挥,周逸群任政委。红四军改称红二军,贺龙兼任军长,旷继勋仍任红六军军长,同时成立前敌委员会,周逸群任书记。

　　在周逸群为首的前委领导下,红军集中兵力,拔除洪湖苏区的白色据点,肃清反动武装,使湘鄂苏区连成一片,形成了以洪湖为中心的湘鄂西革命根据地。